Melanom, pigment üreten hücrelerin kontrolsüz çoğalmasıyla ortaya çıkan ve cerrahi olarak tamamen çıkarılmış olsa dahi yeniden ortaya çıkma riski taşıyan bir cilt kanseridir. Hastalık nükslerinin çoğu metastatik olarak gerçekleşmektedir. Bu nedenle cerrahi sonrası uygulanan adjuvan tedavilerde temel hedeflerden biri hastalığın yeniden ortaya çıkma riskini azaltmaktır.
Merck ve Moderna tarafından yürütülen küresel Faz 3 INTerpath-001 çalışmasında, tamamen cerrahi olarak çıkarılmış evre IIB–IV kutanöz melanom hastalarında intismeran autogene (intismeran; V940 veya mRNA-4157) ile KEYTRUDA® (pembrolizumab) kombinasyonu değerlendirilmiştir. İntismeran, hastanın tümör örneğindeki kendine özgü mutasyonlardan yararlanılarak hazırlanan, mRNA tabanlı kişiselleştirilmiş neoantijen (tümöre özgü mutasyonlardan kaynaklanan ve bağışıklık sistemi tarafından hedeflenebilen antijen) tedavisidir. Çalışmada kombinasyonun KEYTRUDA tek başına uygulandığında elde edilen sonuçlara kıyasla rekürrenssiz sağkalımı (RFS; araştırmacı tarafından değerlendirilen herhangi bir hastalık nüksüne veya herhangi bir nedene bağlı ölüme kadar geçen süre) ve uzak metastazsız sağkalımı (DMFS; uzak metastaz veya ölüme kadar geçen süre) iyileştirip iyileştirmediği araştırılmıştır.
Randomize, çift kör ve plasebo ile aktif karşılaştırıcı kontrollü INTerpath-001 çalışmasına, tümörleri tamamen çıkarılmış yüksek riskli evre IIB–IV melanomu bulunan 1.137 hasta dahil edilmiştir. Hastalar 2:1 oranında intismeran ve KEYTRUDA kombinasyonu veya yalnızca KEYTRUDA alacak şekilde randomize edilmiştir. İntismeran, üç haftada bir 1 mg olmak üzere en fazla dokuz doz; KEYTRUDA ise altı haftada bir 400 mg, en fazla 9 siklus (yaklaşık bir yıl) uygulanmıştır. İntismeran, her hastanın tümörünün özgün mutasyonel özelliklerine göre tasarlanmakta ve 34’e kadar neoantijeni kodlayan sentetik mRNA içermektedir. Vücutta bu mRNA’dan üretilen neoantijen dizileri bağışıklık sistemine sunularak kansere karşı özgül T hücresi yanıtının oluşturulması amaçlanmaktadır.
Önceden belirlenmiş ara analizde intismeran ve KEYTRUDA kombinasyonu, KEYTRUDA tek başına uygulandığında elde edilen sonuçlarla karşılaştırıldığında hem RFS hem de DMFS açısından istatistiksel olarak anlamlı ve klinik açıdan anlamlı iyileşme göstermiştir. Böylece çalışma, birincil sonlanım noktası olan RFS ile önemli ikincil sonlanım noktası olan DMFS’yi karşılamıştır. Kaynakta bu sonuç, bireyselleştirilmiş neoantijen tedavisi ve mRNA tabanlı kanser tedavisi alanlarında bildirilen ilk pozitif Faz 3 sonucu olarak tanımlanmaktadır. Kombinasyonun güvenlilik profili daha önce bildirilen çalışmalarla uyumlu bulunmuş ve yeni bir güvenlilik sinyali gözlenmemiştir. Bununla birlikte çalışma, genel sağkalım (OS; hastaların tanı veya tedavi başlangıcından itibaren hayatta kaldığı süre) dahil diğer ikincil sonlanım noktalarının değerlendirilmesi amacıyla devam edecektir.
INTerpath-001 sonuçları, tümörün kendine özgü mutasyonel özelliklerine göre hazırlanan bireyselleştirilmiş bir mRNA tedavisinin adjuvan melanom tedavisindeki değerlendirilmesine ilişkin Faz 3 düzeyindeki verileri ortaya koymaktadır. Merck ve Moderna, elde edilen verileri uluslararası bir tıp toplantısında sunmayı ve intismeran ile KEYTRUDA kombinasyonuna ilişkin düzenleyici otoritelerle görüşmeyi planlamaktadır. Bununla birlikte, çalışmanın genel sağkalım gibi diğer sonlanım noktaları henüz değerlendirme aşamasında olduğundan mevcut sonuçlar bu sonlanım noktalarına ilişkin kesin bir sonuç ortaya koymamaktadır.
Yazar: Özsu Deniz BALKAYA
Editör: Hazel BİRGÜL
Referans: Merck & Co., Inc. (2026, August 19). Merck and Moderna announce Phase 3 INTerpath-001 trial of intismeran autogene plus KEYTRUDA® met endpoints of recurrence-free survival (RFS) and distant metastasis-free survival (DMFS) in patients with completely resected stage IIB-IV melanoma [News release]. Merck Newsroom. https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-autogene-plus-keytruda-met-endpoints-of-recurrence-free-survival-rfs-and-distant-metastasis-free-survival-dmfs-in-patient/
-Bioinforange Bilimsel Haber Servisi-
Haber Yazıları, 20> Etki Faktörlü Q1 dergilerinde yayınlanan (listesi için tıklayınız)
bilimsel araştırmaların ekip arkadaşlarımız tarafından incelenip derlenmesi ile hazırlanmaktadır.
